По отцовской линии являлся наследником Трастамарского дома, знатной кастильской фамилии. По женской линии представлял старую ветвь графов Барселонских. Оспаривал право на владение островом Сардиния и городом Генуя.

В 1421 г. признан Жанной II Неаполитанской наследником Неаполя после того, как помог ей разгромить Луи III д'Анжу. Прибыл в Неаполь в июле 1421 г. и стал активно вмешиваться в дела королевства. В 1423 г., поссорившись с Жанной, осадил замок Капуано, где находилась королева. Вскоре с помощью известного кондотьера Муцио Сфорцы, освободившего Жанну, был изгнан из Неаполя.

В апреле 1433 г. вновь признан Жанной как наследник, а в июне снова лишен права наследования, переданного Луи III, войска которого захватили большую часть королевства. После смерти Луи в 1434 г. наследником был назван Рене I Добрый9(16) января 140980.

Во время очередной попытки завоевать Неаполь, в 1435 г. Афонсо был захвачен в плен Фелипе Марией Висконти герцогом Миланским. Убедил Висконти, что тому выгоднее поддержать арагонскую партию, и был отпущен на свободу. Когда Жанна умерла, вступил в борьбу с Рене и его женой Изабеллой за Неаполь.

В 1442 г. осадил Рене в Неаполе и изгнал его. В 1443 г. признан римским папой Евгением IV королем Неаполя под именем Альфонсо I.

Относился с большим почтением к писателям. Однажды даже остановил свою армию в знак уважения перед могилой одного римского писателя, в походах он всегда возил с собой сочинения Ливия и Цезаря. Посвящен в 1445 г. в рыцари бургундского ордена Золотого Руна1430, а в 1450 г. — в рыцари ордена Подвязки1348. Испанскими владениями управлял от его имени его брат Хуан. Завоеванный Неаполь он оставил своему незаконнорожденному сыну Фернандо. Арагон, Валенсия, Сицилия и Сардиния после его смерти перешли брату Хуану.