Единственный сын крымского царевича Мубарек-Гирея, Чингизид. Взошел на престол в Бахчисарае в 1551 г. В правление своего предшественника Сахиб-Гирея жил в Стамбуле, где снискал расположение турецкого султана Сулеймана, вассалом которого оставался всю свою жизнь. Весьма искусно умел пользоваться благоприятными обстоятельствами и успел в значительной степени обеспечить себе самостоятельность. Так он помешал осуществлению задуманного турками плана соединения Волги и Дона каналом, что угрожало усилением турецкого влияния на Крым.

Располагая значительными военными силами, Девлет-Гирей вел постоянные войны с соседями, преимущественно с Россией. В 1552 г. безуспешно пытался помешать походу русских войск на Казань.

В 1555 г. фактически потерпел поражение от русских в Судбищенском сражении.

В ходе Ливонской войны 1558– 1583 гг. совершил ряд крупных разорительных набегов на Русь в союзе с польским королем. В 1569 г. участвовал в неудачном походе турок на Астрахань.

Весной 1571 г. с 120-тысячной армией совершил опустошительный набег на русские города и в мае сжег Москву, но в 1572 г., во время нового похода, его войска были наголову разбиты русской ратью во главе с боярином князем М. И. Воротынским в Молодинской битве1572 г.. Крупные и многократные нашествия крымцев на русские земли, претензии Девлет-Гирея в переговорах с русскими послами на возвращение Крыму Казани и Астрахани и угроза Поволжью оказали существенное влияние на развитие Ливонской войны140911 и на ее неудачный исход для России.