После ряда неудач пунийских войск в Сицилии заменил Ганнона на посту командующего войсками Карфагена. Перенес активные боевые действия на море. Силами семидесяти судов были опустошены берега Сицилии и Италии, что парализовало торговлю Рима, угрожая запустением ее торговых центров (Неаполя, Остии, Тарента, Сиракуз). Тактикой Гамилькара на море стал захват римских торговых судов.

Гамилькар сумел повлиять на многие италийские города, селения и общины, в результате чего некоторая их часть отпала от Рима и перешла на сторону Карфагена. В связи с ухудшением обстановки внутри самого Карфагена и восстанием нумидийцев войска под командованием Гамилькара были возвращены из Сицилии для обороны столицы Карфагена. Здесь они составили ядро отборной армии, нанесшей весной 255 г. до н. э. поражение римской армии под командованием консула Регула близ Тунета.

После разгрома римского войска Гамилькар покорил нумидийские племена, включив Нумидию в сферу влияния Карфагена.