Выдана 25 января 1308 г. (Булонь-сюр-Мер, Франция) замуж за Эдуарда II короля Англии в попытке как-то урегулировать конфликт между двумя королевствами по поводу английских континентальных владений. Встретила полное пренебрежение со стороны мужа Эдуарда II, занятого своими фаворитами — сначала Пирсом Гавестоном, затем Хью Младшим Ле Деспенсером?1326. Отправилась во Францию, где познакомилась с Роджером Мортимером12871330, ставшим ее любовником. В 1326 г. вместе с Мортимером возглавила армию, которая вторглась в Англию и разгромила войска Эдуарда II. Заставила Эдуарда II отречься от престола в пользу своего сына Эдуарда III132777. Передала фактическую власть в стране Мортимеру, который организовал заговор с целью убийства Эдуарда II.

В 1328 г. отстранена от управления страной Эдуардом III, арестовавшим мать и ее любовника. Мортимер был казнен по обвинению в государственной измене, а Изабелле сохранили жизнь. Она была заключена в замок Райзинг, где, но всей видимости, и умерла. Похоронена в Лондоне. После смерти своих братьев, не оставивших потомства, являлась последней прямой наследницей династии Капетингов. Права на трон Франции перешли к ее сыну Эдуарду III, что явилось одним из поводов для начала Столетней войны13371453.