Когда после убийства ногайцами в 1523 г. отца Ислам-Гирея турецкий султан назначил ханом Сечадер-Гирея, Ислам-Гирей восстал против него и после нескольких лет упорной борьбы принудил Сечадер-Гирея отказаться от престола и вернуться в Османскую империю. Затем Ислам-Гирей предложил султану назначить нового хана, но когда выбор Стамбула пал не на него, а на его дядю — Сахиб-Гирея, Ислам-Гирей начал новую борьбу, провозгласил себя ханом и в этом качестве сносился с великим князем московским Василием III Ивановичем, а позже — с его сыном Иваном IV, добиваясь себе поминков (подарков) и предупреждая о замыслах и действиях Сахиб-Гирея.

Тем не менее в 1527/ 28 г. совершил нападение на южную границу Русского государства в районе Рязани и Тулы. Борьба Ислам-Гирея с Сахиб-Гиреем продолжалась с переменным успехом до 1537 г., когда Ислам-Гирей был умерщвлен убийцами, подосланными ногайцами, которые в то время симпатизировали Сахиб-Гирею.