В 216 г. до н. э. после поражения римских легионов при Каннах Аппий Клавдий , будучи военным трибуном, занимался вместе с трибуном Публием Сципионом переформированием в Лемусии остатков легионов для армии Марка Клавдия Марцелла270(268)208 гг. до н.э..

В 212 г. до н. э. Аппий Клавдий был направлен вместе с другим консулом Квинтом Фульвием Флакком к Капуе, перешедшей на сторону Ганнибала. Им были продлены их уже истекавшие консульские полномочия и поставлена задача овладеть Капуей до подхода к ней Ганнибала.

Сам Ганнибал227183 гг. до н.э., ранее находившийся в Бруттии, теперь двигался в Кампанию для спасения Капуи. С его приближением консулы решили разделить свои силы. Недавно избранный консулом Фульвий Центумал пошел навстречу Ганнибалу, а Аппий Клавдий остался у стен города.

В решающий момент его войска отразили все атаки капуанцев, стремящихся прорваться из города навстречу Ганнибалу. Спустя несколько месяцев после ухода пунийцев город капитулировал, однако Аппий Клавдий не присутствовал при этом моменте, поскольку незадолго до сдачи Капуи погиб под ее стенами.