Селевк начал свое правление с убийства своих родичей, подстрекаемый к тому матерью своей Лаодикой. Он убил мачеху Беренику, сестру египетского царя Птолемея III246222 гг. до н.э. и своего малолетнего брата, от нее рожденного. Совершив это преступление, он навлек на себя войну с Птолемеем III (Лаодикейская война 246– 241 гг. до н.э.) Многие города Азии поддержали египтян. Если бы Птолемей не был отозван в Египет, где началось восстание, он захватил бы все царство Селевка ( 246 г. до н.э.).

После ухода Птолемея III Селевк соорудил громадный флот для борьбы с отложившимися городами, но флот был уничтожен внезапно разразившейся бурей. Это было большое несчастье, но оно оказалось на руку Селевку , так как города, которые из ненависти к нему ранее перешли на сторону Птолемея, как бы удовлетворившись гневом богов, внезапно изменили свое настроение, прониклись к нему жалостью в связи с кораблекрушением и снова отдались ему под власть.

Вскоре Селевк продолжил войну против Птолемея уже как равный ему по силе ( 243 г. до н.э.), однако был разбит и в смятении, сопровождаемый лишь небольшой кучкой спутников, бежал в Антиохию. Отсюда он отправил письмо к своему брату Антиоху, в котором умолял его о поддержке и в награду за помощь обещал ему часть Азии, ограниченную Таврским хребтом (то есть Малую Азию) ( 241 г. до н.э.).

Этот Антиох, хотя ему было всего 14 лет, был не по возрасту жаден до власти и с преступной смелостью взрослого человека решил отнять у брата все. Поэтому он был прозван Гиеракс («Коршун»). Между тем Птолемей, когда узнал, что Антиох идет на помощь Селевку , заключил с последним мир. Но Селевку не стало от этого легче: он узнал, что Антиох, набрав войско из галльских наемников, идет на него войной («Война братьев» 239– 236 гг. до н.э.).

В 236 г. до н.э. произошло сражение при Анкире в Галатии. Антиох, благодаря храбрости галлов, оказался победителем. Но в 230 г. до н.э. пергамский царь Аттал напал на Антиоха и одержал победу над его войском. Все эти войны велись на погибель Азии: каждый, кто был сильнее, захватывал ее, как свою добычу. Но даже тогда, когда от державы их прадеда почти ничего не осталось, братья не смогли помириться. Оставив внешних врагов без внимания, они продолжали воевать на взаимную гибель. В конце концов Антиох был побежден и погиб во время бегства (226 г. до н.э.). Почти в то же самое время и Селевк , сохранивший из своего огромного царства лишь Месопотамию и Северную Сирию, погиб, упав с лошади ( Юстин: 27; 1–3 ).