В 333 г. до н. э. во время похода Александра Великого336323 гг. до н.э. в Персию заключил союз с Дарием III336330 гг. до н.э. и 335332 гг. до н.э. с целью произвести в македонском тылу восстание греков, однако поражение персов при Иссе333 г. до н.э. не дало осуществиться этому замыслу.

Из Крита, где Агис думал укрепиться, он был изгнан македонским флотом. В 331 г. до н. э. Агис возвратился в Спарту и должен был за недостатком средств распустить собранное им войско наемников.

Поэтому, когда в начале 330 г. престарелый Антипатр? 397319 гг. до н.э., наместник Александра в Македонии, был занят усмирением возмутившихся фракийцев, Агис вторгся на Пелопоннес и поднял восстание против македонцев. Из греческих городов лишь Мегаполь остался на стороне Александра. Когда Агис попытался осадить этот город, то в кровопролитном сражении с войсками Антипатра был разбит и погиб сам. После этого Спарта подчинилась македонской гегемонии и признала решения Коринфского конгресса.