Константин V продолжил религиозную политику своего отца Льва III, придав ей последовательность и решительность. В 754 г. император созвал церковный Собор, осудивший почитание икон и закрепивший победу иконоборческого учения в Византийской Церкви. Отныне верность династии и преданность императору означали и приверженность иконоборчеству, которое в этой связи можно рассматривать как политику, направленную на подчинение Церкви государственной власти. По завершении Собора Константин сам поставил патриарха, которого через несколько лет, обвинив в причастности к заговору, низложил и казнил. Последние годы правления Константина V были отмечены усилением преследования иконопочитателей, в особенности монашества, авторитет которого, наравне с властью патриарха, император считал главным препятствием в осуществлении своего главенства над Церковью.

Иконоборческая политика Константина серьезно подорвала авторитет Империи на Западе. В эти годы было покончено с византийской властью в Северной Италии. В 751 г. Равеннский экзархат захватили лангобарды, а папа обрел себе надежную защиту в лице франкского короля74168.

Основные достижения военной политики Константина связаны с войнами против арабов и болгар. Император сумел извлечь выгоду из междоусобной борьбы в Халифате между Омейядами661750 и Аббасидами7501258 и в 746 и 752 гг. одержал ряд побед над арабами в Северной Сирии и Месопотамии. Христианское население этих земель вывозилось в Византию, поскольку Империя еще не имела достаточных сил удержать их за собой. Главные удары Константин обратил против болгар, крупную победу над которыми при Анхиале 30 июня 763 г. отпраздновал триумфальным въездом в столицу. В последние годы царствования он совершал походы на болгар почти ежегодно. Память об императоре-победителе надолго пережила его самого. Когда в начале следующего, девятого столетия, войска Империи терпели тяжелые неудачи, константинопольский люд бросился к гробнице Константина, моля императора восстать и спасти гибнущее государство.

В 744– 748 гг. Империю поразила чума, повлекшая значительное перемещение населения. По приказу императора в столицу было переселено большое количество жителей из Греции и островов, фракийские области заселялись сирийцами и армянами — сторонниками павликианской ереси. В те же годы славяне проникли в Грецию и дошли до Пелопоннеса. Константин имел от трех жен шестерых сыновей. Соправителем отца с правом изображения на монетах стал старший, Лев, по прозвищу «Хазар» (с 751 г.).