В начале войны Гасдрубал был оставлен своим братом в Иберии для прикрытия тыла главных сил пунийского войска и сохранения связи с Африкой. В составе армии Гасдрубала было 12 650 человек пехоты, 2550 конницы, 21 боевой слон и около 60 кораблей.

С самого начала войны судьба не благоприятствовала войску Гасдрубала . В битве при Кисее в 216 г. до н. э. его войско было разбито римскими легионами под командованием Гнея Корнелия Сципиона?211 г. до н.э.. В том же году, получив приказ брата отправиться ему на помощь в Италию, Гасдрубал попытался прорваться через позиции римских войск, но был разбит на реке Ибер.

В 212 г. до н. э. после сражения у города Мунул войско Гасдрубала было оттеснено до Геркулесовых столбов. Положение осложнилось тем, что у римлян появился новый союзник — царь нумидийского племени масайсилиев Сифакс, открывший боевые действия против Карфагена в Северной Африке.

Это вынудило Гасдрубала отправиться в Африку для наведения там порядка. Сифакс был разбит, и в следующем 211 г. до н. э. Гасдрубал вернулся в Испанию, приведя с собой достаточно сильное нумидийское войско во главе с царем Масиниссой. Обладая численным превосходством, он сумел нанести поражение римскому войску во главе с Публиемок. 235ок. 183 гг. до н.э. и Гнеем Сципионами, разделившими свои силы, и снова стал хозяином Испании. Однако после переброски сюда новых римских сил и назначения главнокомандующим молодого Публия Сципиона Гасдрубал вновь начал терпеть поражения.

Весной 209 г. до н. э. Гасдрубал потерял Новый Карфаген, а следующей весной был разбит Сципионом в битве при Бекуле. Однако Гасдрубалу удалось соединиться с войсками Гасдрубала (сына Гискона) и Магона и вместе с ними уйти к Пиренеям. Перейдя Пиренеи, Гасдрубал двинулся в направлении Италии. Весной 207 г. до н. э. он перешел Альпы тем же путем, что и Ганнибал. С его появлением оживились этруски, кельты и умбры. Некоторые из них изменили Риму и вступили в пунийскую армию. Попытавшись склонить другие города к союзу, Гасдрубал начал осаду Плацентии. Однако Ганнибал торопил своего брата, и Гасдрубал объявил о своем выступлении. Ответное письмо Гасдрубала было перехвачено римлянами, и сенат срочно направил легионы Клавдия Неронанач. II в. до н.э. на помощь к уже противостоявшей Гасдрубалу армии Марка Ливия.

Объединенные силы римлян вынудили Гасдрубала в 207 г. до н. э. принять сражение на реке Метавре. В этом сражении пунийцы потеряли 56 тысяч человек убитыми и 5400 пленными. В сражении погиб и сам Гасдрубал . Тит Ливий сравнивал сражение при Метавре с Каннским «как гибелью всей армии, так и смертью главного вождя».

Голова погибшего Гасдрубала Барки была подброшена в лагерь Ганнибала, и это произвело на него такое впечатление, что он покинул Апулию и Луканию и отправился на самую крайнюю точку Апеннинского полуострова, чтобы поскорее отплыть в Северную Африку.