Впервые упоминается под 1069 г., когда его отец, изгнанный из Киева горожанами, вновь завладел великим столом, заточил полоцкого князя Всеслава10441101 в киевскую темницу, а в Полоцке посадил своего старшего сына — Мстислава, который вскоре умер, и на полоцкий стол был посажен Святополк Изяславич .

В 1071 г. Всеслав согнал его со своего стола. В 1073 г. Святополк Изяславич бежал вместе с отцом за пределы Руси, где пробыл до 1077 г.

В 1077– 1078 гг. предпринял поход против Всеслава вместе с двоюродным братом — Владимиром Мономахом — и в 1078 г., после смерти князя Глеба Святославича106478, был посажен отцом в Новгороде Великом.

В 1088 г. перешел оттуда княжить в Туров, видимо, чтобы быть поближе к Киеву, где в то время княжил его дядя — Всеволод Ярославич107893, после смерти которого великокняжеский стол должен был перейти к Святополк Изяславич , как к старшему в роде.

В 1093 г. Всеволод умер. Его сын Владимир Мономах111325, несмотря на свою огромную популярность в Киеве, не захотел междоусобной войны и послал в Туров за Святополком Изяславичем , который 24 апреля вошел в стольный град и стал великим князем. Княжение его ознаменовалось как внутренними усобицами, так и войнами с половцами, которые постоянно совершали набеги на русские земли. Именно при Святополке Изяславиче был впервые предпринят большой поход русского войска в глубь половецких владений. Одновременно с прибытием в Киев Святополка Изяславича половцы напали на южные волости Руси. Услыхав о смерти Всеволода Ярославича, они отправили к Святополку Изяславичу послов с предложением мира. Тот, посоветовавшись лишь с «молодшей» дружиной, заточил послов в темницу и начал войну с половцами, которые разбили русскую рать. Не сумев одолеть врага силой, великий князь решил пойти на мировую и в 1094 г. заключил мир, женившись на дочери половецкого хана Тугоркана.

В 1095 г. Святополк Изяславич в союзе с Владимиром Мономахом организовал поход на половцев и пригласил с собой князя Олега Святославича?1115, недавно утвердившегося в Чернигове. Последний пошел, но отдельно от двоюродных братьев. Поход был удачным: князья взяли половецкие вежи и вернулись с богатой добычей. В том же году половцы осадили г. Юрьев на р. Рось, но не смогли взять его из-за вмешательства великого князя. Когда же пришли другие половцы, юрьевцы бросили свой городок и бежали в Киев. Святополк Изяславич велел построить им на Витичевском холме городок и назвал его в свою честь Святополчем. Там он поселил, кроме юрьевцев и их епископа Марина, других жителей мелких городков, находившихся на границе Киевского княжества и подвергавшихся постоянным нападениям половцев.

В 1096 г. Святополк Изяславич и Владимир Мономах пригласили Олега Святославича в Киев на съезд, но получили гордый отказ. Тогда они послали на него рать. Олег бежал из Чернигова и заперся в Стародубе, был подвергнут осаде, просидел 33 дня и сдался, заключив мир с двоюродными братьями при условии, что приедет в Киев на съезд со своим родным братом — Давыдом Святославичемок. 10501123. Он отправился за ним в Смоленск, но жители города не пустили его, и он ушел в Рязань. Видя, что Святославичи не приходят в Киев, Святополк Изяславич и Владимир Мономах пошли к Смоленску на Давыда, однако дело кончилось миром.

В это время половцы, пользуясь отсутствием князей, вторглись в русские земли и опустошили окрестности Киева и Переяславля Южного. Князья, возвращавшиеся назад, общими силами разбили половцев в июле под Переяславом. В этой битве пал тесть великого князя — Тугоркан, которому родственные связи не мешали опустошать владения зятя. Святополк Изяславич велел взять с собой тело хана и похоронил его в с. Берестово.

В 1097 г. состоялся княжеский съезд в Любече. В нем приняли участие Святополк Изяславич , переяславский князь Владимир Мономах, черниговский князь Олег Святославич, смоленский князь Давыд Святославич, владимиро-волынский князь Давыд Игоревичок. 10611112 и теребовльский князь Василько Ростиславич?1124. В том же году при попустительстве Святополка Изяславича Давыд Игоревич, желая захватить теребовльские владения, ослепил Василька, из-за чего едва не разгорелась междоусобная война, поскольку Владимир Мономах и Святославичи пошли на великого князя. Однако был заключен мир при условии, что Святополк Изяславич лично накажет Давыда. Лишь в следующем, 1098, году великий князь выступил против Давыда Игоревича, который заперся во Владимире-Волынском. 7 недель Святополк Изяславич осаждал город, пока Давыд не сдался на условии, что великий князь выпустит его из города, после чего Давыд ушел в Червень. Получив Владимир, Святополк Изяславич захотел овладеть и землями враждебных ему Ростиславичей. Двухлетняя война с Володарем и Васильком закончилась мирным соглашением, подписанным в августе 1100 г. на Витичевском съезде, по решению которого Волынь досталась великому князю, посадившему туда своего сына Ярослава; Давыд получил Бужск, Дубен, Чарторыйск, а чуть позже и Дорогобуж. Ростиславичи сохранили за собой Перемышль и Теребовль.

В 1101 г. Святополк Изяславич победил своего племянника — Ярослава Ярополчича?1102, недовольного тем, что получил от дяди лишь Берестье, а не Владимир-Волынский, и привел его в Киев. В 1102 г. Ярослав, прощенный дядей, бежал из Киева, но был хитростью захвачен двоюродным братом — Ярославом Святополчичемок. 10721123, снова водворен в Киев, где и умер в том же году в заточении. Вскоре после этого на р. Золотча снова собрались на съезд Святополк Изяславич , Владимир Мономах и Святославичи, на котором они решили организовать поход на половцев. Те, услыхав об этом, прислали просить о мире. Князья назначили им встречу для переговоров у г. Саков, где 15 сентября и был заключен мир, причем стороны обменялись заложниками. В том же году Святополк Изяславич заключил с Владимиром Мономахом договор, в силу которого сын последнего должен был перейти во Владимир-Волынский, сын же великого князя Ярослав — в Новгород Великий. Однако договор не был осуществлен из-за решительного отказа новгородцев принять на княжение Ярослава Святополчича. И в том же году Святополк Изяславич выдал свою дочь Сбыславу за польского короля Болеслава III Кривоустого.

В 1103 г. участвовал в съезде князей у Долобского оз. В том же году организовал поход против половцев, закончившийся большой удачей: князья вернулись с огромной добычей, причем Святополк Изяславич восстановил г. Юрьев, соженный половцами.

В 1104 г. организовал поход южнорусских князей под командой своего воеводы Путяты против минского князя Глеба Всеславича?1119. В том же году выдал свою вторую дочь — Предславу — за венгерского королевича Ладислава. Вскоре у Святополка Изяславича родился сын Брячислав.

В 1106 г. на границе снова появились половцы под предводительством хана БонякаXIXII. Великий князь вынужден был послать против него большое войско под командой Путяты, Яна и других воевод.

В 1107 г. великий князь сам ходил с войском в Поле и добился победы. В 1108 г. Святополк Изяславич , по настоянию печерского игумена Феоктиста, велел митрополиту вписать св. Феодосия Печерского в синодик с поминанием его во всех епископиях и соборах. В том же году заложил церковь во имя св. Михаила (своего святого покровителя).

В 1110 г. трое князей — Святополк Изяславич , Владимир Мономах и Давыд Святославич — снова предприняли поход против половцев, закончившийся ничем из-за морозов, бескормицы и падежа коней: князья, дойдя до г. Воинь, вернулись назад.

В 1111г. они вновь организовали большой поход в Степь. Это было последнее предприятие великого князя. Произошли два сражения — 24 марта на р. Дегея, а 27 марта на р. Сальница, закончившиеся поражением кочевников. Эти битвы еще раз показали, что объединенные русские отряды могут сокрушать любого врага. Победа была полная, и князья привезли в свои города множество пленных, скота, оружия, тканей и другой добычи.

В 1113 г. Святополк Изяславич скончался за Вышгородом. Тело его привезли в лодке в Киев и положили в основанной им церкви св. Михаила.

Святополк Изяславич и его приближенные вели спекуляцию солью, что вызвало народное недовольство — Киевское восстание1113.

Внешне Святополк Изяславич был очень благочестив: отправляясь и возвращаясь из походов, всегда заезжал в Киево-Печерский монастырь поклониться гробу св. Феодосия Печерского и принять благословение у игумена. Однако в жизни он был жесток, корыстолюбив и властолюбив, не обладая при этом ни блестящими способностями ни твердым характером. О его корыстолюбии свидетельствуют следующие события: как-то в Киеве подорожала соль; узнав об этом, печерские иноки стали помогать народу, раздавая ее бесплатно. Но когда это дошло до князя, он велел отнять соль у монахов и сам стал продавать ее за большие деньги. Когда же игумен Иоанн начал обличать великого князя, последний заточил его и вынужден был освободить, лишь опасаясь угроз Владимира Мономаха. Кроме того, Святополк Изяславич отнимал имения у бояр, производил всяческие насилия, покровительствовал своим любимцам, о чем свидетельствует месть киевлян, которые сразу же после смерти Святополка Изяславича разграбили дворы и вотчины его фаворитов. Чрезвычайно покровительствовал евреям — торговцам и ростовщикам, допустив их на Русь.

У В. Н. Татищева имеются следующие портрет и характеристика Святополка Изяславича : «Сей князь великий ростом был высок, сух, волосы чермноваты [рыжеваты] и прями, борода долгая, зрение острое. Читатель был книг и вельми памятен, за многая бо лета бывшее мог сказать, яко написанное. Болезней же ради мало ел и весьма редко и то по нужде для других упился. К войне не был охотник и хотя на кого скоро осердился, но скоро и запамятовал. При том был вельми сребролюбив и скуп, для котораго жидам многие пред христианы вольности дал, чрез то многие христиане торгу и ремесл лишились. Наложницу свою поял в жену и так ее любил, что без слез на малое время разлучиться не мог, и, много ея слушая, от князей терпел поношение, а часто и вред с сожалением. И ежели бы Владимир [Мономах] его не охранял, то б давно Киева Святославичами лишен был».