Пришел к власти, свергнув царя Ашшурнирари VI, при поддержке военной знати. Провел ряд реформ, способствовавших стабилизации внутриполитического положения в государства и обусловивших новый подъем Ассирии: разукрупнение наместничеств и подчинение наместников центр, власти, создание постоянного войска (на основе рекрутского набора), находившегося на царском снабжении, и др.

При нем Ассирия вновь перешла к завоевательной политике: на западе в 743– 740 гг . до н. э. Тиглатпаласар III разгромил Арпадскую коалицию северо-сирийских и малоазийских правителей, которая поддерживалась Урарту, в 734– 732 гг . до н. э. выиграл войну с коалицией, включавшей Дамасское и Израильское царства, филистимские города, аравийские княжества и Эдом.

В 738 и 735 гг . до н. э. Тиглатпаласар III совершил два похода на север, в Урарту, в 737 г. до н. э. закрепился на востоке — в Западной Мидии.

Дважды, в начале и конце царствования, Тиглатпаласар III воевал с Вавилоном и в 729 г. до н. э. стал царем Вавилона под именем Пулу. На большинстве завоеванных земель были созданы ассирийские провинции, часть — обращена в зависимые от Ассирии государства.

Практика создания провинций на завоеванных территориях и массовое переселение покоренного населения из одних областей в другие проводились Тиглатпаласаром III с целью экономического и политического укрепления Ассирии.

Во время правления Тиглатпаласара III было реорганизовано ассирийское войско, которое раньше состояло из воинов, имевших земельные наделы. С этих пор войско стали комплектовать главным образом из обедневших земледельцев, вооружая их за счет государства. Так возникло постоянное войско, носившее название «царский отряд», в который включались и пленные. Кроме того, имелся особый отряд воинов, охранявший царя. Численность постоянного войска так возросла, что некоторые походы Тиглатпаласар осуществил, не прибегая к племенным ополчениям.