В 1160 г. Андрей Боголюбский115774 отправил племянника на княжение в Новгород Великий, где он просидел почти год. По сообщению В. Н. Татищева, Мстислав Ростиславич Безокий из Новгорода направился в Ростово-Суздальскую землю, где, по-видимому, имел какой-то надел.

В 1161 г. Андрей Боголюбский выгнал его (среди прочих Ростиславичей) вообще из пределов Северо-Восточной Руси. Ростиславичи отправились в Византию, где Мстислав Ростиславич Безокий получил в управление Аскалонскую область в Палестине Противоречивые сведения - по другим данным (если сверять с Ипатьевской летописью от 6670 г. управление областью получил Мстислав Юрьевич1149 который так же был изгнан Андреем Боголюбским в Византию, а не Мстислав Ростиславич Безокий. А.А. . Примерно в 1169 г. вернулся и сел на княжение в Треполе. Возможно, он получил это княжение от своего дяди Глеба Юрьевича, когда тот в 1169 г. оказался на киевском столе.

Ипатьевская летопись под 1173 г. сообщает, что смоленские Ростиславичи выгнали Мстислава Ростиславича Безокого из Треполя, и он ушел к другому дяде — Михалку Юрьевичу115576, севшему тогда же в Переяславле Русском. Дядя, однако, не принял его, и Мстислав Ростиславич Безокий отправился в Черниговскую землю.

После убийства Андрея Боголюбского в 1174 г. в Северо-Восточной Руси началась смута. Ростовское, переяславское и суздальское боярство, а также дружинники этих городов организовали съезд во Владимире, который на княжение призвал не братьев погибшего — Михалка и Всеволода, а его племянников — молодых Ростиславичей — Ярополка и Мстислава, поскольку при них можно было свободнее проводить политику, выгодную боярам и наиболее влиятельным дружинникам. За то же выступил и шурин братьев — рязанский князь Глеб Ростиславич, женатый на их сестре и рассчитывавший с их помощью влиять на политику Ростово-Суздальской земли. В Суздале сел Ярополк; во Владимире же (тогда еще второстепенном городе обширного края) оказался Михалко Юрьевич. Объединенные силы Ростиславичей, рязанцев, муромцев, а также владимирская дружина, подчинившаяся требованию старших городов — Суздаля и Ростова, осадили Владимир и потребовали от его жителей изгнания Михалка. Простые посадские люди, оставшиеся без своей дружины, 7 недель мужественно отражали все нападения превосходящих сил противника, пока не истощились запасы продовольствия. Тогда владимирцы с почетом проводили Михалка, уехавшего в Чернигов. Уважая храбрость жителей, союзники не тронули Владимир, где сел князем Ярополк. Мстислав Ростиславич Безокий получил Ростов. В. Н. Татищев отмечает, что, кроме Ростова, Мстислав Ростиславич Безокий взял себе тогда и «лесную сторону», т. е. Переяславль-Залесский и «прочие грады».

Вскоре, однако, у жителей против него возникло недовольство, поскольку молодой князь целиком был под влиянием Глеба Ростиславича и приведенной из Южной Руси дружины, воины которой привыкли во время междоусобиц к безудержному грабежу населения. После осквернения владимирских храмов владимирцы с переяславцами обратились за помощью к Михалку. Тот двинулся в Северо-Восточную Русь с братом Всеволодом Большое Гнездо11761212 и северским князем Владимиром Святославичем11751200. В пути Михалко тяжело заболел, и его несли на носилках. Этим поспешили воспользоваться Ростиславичи: Ярополк хотел напасть на него сзади, а Мстислав Ростиславич Безокий с небольшой дружиной выехал из Суздаля и помчался на Михалка и Всеволода, «точно на зайцев». Однако больной Михалко, сидя на носилках, так искусно руководил боем, что без труда наголову разбил племянников и торжественно вступил во Владимир. После разгрома племянники бежали: Мстислав Ростиславич Безокий в Новгород Великий, а Ярополк — в Рязань, но их мать и жены были схвачены владимирцами.

После смерти Михалка (19 июня 1176 г.) ростовские бояре вызвали Мстислава Ростиславича Безокого к себе на княжение, и уже 26 июня он попытался захватить Владимир, но потерпел поражение от Всеволода и снова бежал в Новгород, «...и не прияша его новгородьци...», поскольку обиделись на его неожиданный отъезд, на то, что он как бы «ударил Новгород [выказавший ему 2 года назад доверие] пятой». Мстислав Ростиславич Безокий пошел к своему шурину в Рязань и уговорил его идти на Всеволода. Союзники пошли сначала к Москве и сожгли ее, а затем направились к Владимиру, разграбили и сожгли несколько церквей и соборов и отдали город на разграбление бывшим с ними половцам.

Всеволод встретил союзников на р. Колокша; противники простояли друг против друга в бездействии почти месяц, после чего Всеволод начал битву1177 и разгромил союзников, причем Глеб, его сын Роман и Мстислав Ростиславич Безокий с братом попали в плен и были заточены во владимирскую тюрьму. После настоятельных требований владимирцев Всеволод (после смерти Глеба в том же году) согласился на ослепление Мстислава и Ярополка: посадские люди, озлобленные недавним осквернением наведенными князьями половцами их святынь и разграблением города, «разметали поруб, схватили Мстислава и Ярополка и ослепили их. Слепцы (согласно более поздней церковной легенде) с гниющими очами поведены были затем в Русь, но дойдя до Смоленска, в Смядынской церкви Бориса и Глеба, 5 сентября, в праздник убиения Глеба, чудесно прозрели, после чего нашли себе приют в Новгороде».

Зимой 1177/ 78 г. новгородцы пригласили Мстислава Ростиславича Безокого к себе на княжение, а весной он умер и был похоронен в Софийском соборе.