В 356 г. до н. э. отличился в войне с иллирийцами, а десять лет спустя осадил город Гал, взятый несколько месяцев спустя войсками Филиппа.

В 342 г. до н. э. Парменион действовал против Эретрии и Орея на Эвбее, а в 336 г. до н. э. накануне смерти Филиппа открыл военные действия против персов в Эолиде.

Зимой 335– 334 гг . до н. э. Парменион после борьбы с Аттаном вернулся в Македонию, где принял участие в совещании о новом Персидском походе. В числе полководцев Александра Великого Парменион считался самым опытным и всегда стоял во главе фаланг. В сражениях при Гранике334 г. до н.э., Иссе333 г. до н.э. и Гавгамелах331 г. до н.э. он командовал левым крылом войска Александра.

Погиб в 330 г. до н. э. от меча убийцы за участие в заговоре против Александра. Тогда же по приговору македонского войска погиб и его сын Филот. Заговор, в котором был обвинен Парменион , был вызван недовольством старых воинов Александра персидскими обычаями, введенными македонским царем, и обращением с ними как со своими вассалами.