Единственный сын удельного стародубского князя Семёна Ивановича, младший из двоих внуков удельного можайского князя Ивана Андреевича, бежавшего в Литву в 1454 г. В 1499 г. отец Василия Семёновича получил иммунитетную грамоту великого князя литовского Александра Ягеллона на пожалованную ему в Литве вотчину с гг. Стародуб, Гомель, Чернигов, Карачев и Хотимль (Хотомел).

Весной 1500 г. перешел со всей этой вотчиной на службу к великому князю московскому Ивану III Васильевичу14621505 и получил в придачу еще Мглин, Почеп, Дроков, Хотунь и Попову гору.

В 1502 г., после смерти отца, Василий Семёнович унаследовал его обширные владения, которые были закреплены за ним в 1508 г. по договору между Василием III Ивановичем14971533 и польским королем Сигизмундом I Старым13871437. Чтобы крепче привязать к себе этого князя, Василий III в 1506 г. женил его на свояченице, дочери боярина Ю. К. Сверчкова-Сабурова.

Последующие 10 лет Василий Семёнович верой и правдой служил московскому государю. Так, уже в 1508 г. он вместе с другим «служилым» князем — Василием Ивановичем Шемячичем?1529 — ходил в Литву на помощь взбунтовавшемуся литовскому магнату — князю М. В. Глинскому-Дородному.

В 1512/ 13 г. Василий Семёнович сопровождал Василия III в Смоленском походе.

В 1513 г. с Василием Шемячичем прикрывал от нападения крымских татар тылы русского войска, ушедшего к Смоленску.

Весной 1515 г., когда Василий Семёнович отправился по вызову великого князя в Москву, на его владения напали татары Мухаммед-Гирея. Умер зимой 1517/ 18 г. Потомства не оставил. Его громадная вотчина отошла к Василию III.