В 334 г. до н. э. Александр336323 гг. до н.э., отправляясь в Азию, оставил Антипатра наместником Македонии. Антипатр управлял царством с большим усердием и искусством. В 330 г. до н. э. он разбил при Мегаполисе войско спартанцев, стремившихся к свержению македонского ига.

После смерти в 323 г. до н. э. Александра Антипатр удержал в своих руках наместничество над европейскими странами Македонского царства и приобрел еще большую самостоятельность. Вскоре разразилась Ламийская война323322 гг. до н.э., в которой Антипатр стал терпеть неудачи. На помощь к нему в Ламию пришло войско под командованием Леоната, и хотя Леонат погиб в кавалерийской стычке, Антипатра выручил Кратер?321 г. до н.э., который летом 322 г. до н. э. разгромил восставших греков при Крамноне и затем жестоко отомстил афинянам.

После того как правитель государства в июле 321 г. до н. э. был убит, войско Александра Великого провозгласило в Трипарадизе, в Сирии, правителем империи престарелого Антипатра . Антипатр умер в глубокой старости, назначив своим преемником не своего сына Кассандра, а Полисперхона.